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肺癌化療和免疫治療對中國人毒性更大?聽聽大三甲專家怎么說

醫療健康 來源: 作者:醫學界WCLC報道組

幸运时时彩2019年9月7-10日,世界肺癌大會(WCLC)在西班牙巴塞羅那正式召開。WCLC不僅是展示最新研究成果的重要平臺,更為肺癌診療提供了良好的交流和探討契機,聚焦臨床研究對今后臨床實踐所帶來的影響。

當地時間7日上午,在國際肺癌研究協會(IASLC)、中國臨床腫瘤學會(CSCO)中國肺癌防治聯盟(CAALC)聯合專場上,來自復旦大學附屬中山醫院的胡潔教授就“東西方抗腫瘤療效與毒性的差異(Any Difference on Efficacy and Toxicity Between East and West?)”這一主題做了精彩匯報。

東西方抗腫瘤療效與毒性大不同,

影響因素有哪些?

幸运时时彩眾所周知,肺癌是目前全球最常見的惡性腫瘤,也是腫瘤相關死亡的主要原因,每年奪去約160萬人的生命。雖然目前存在多種抗腫瘤的治療方式,但是長期以來,一直有證據表明不同人群對不同的治療表現出不同的敏感性和安全性。此外,還有許多其他因素也會影響患者的治療反應,如生活方式、代謝、飲食等。

外部因素:

飲食習慣

煙酒攝入量

環境污染

社會經濟地位

幸运时时彩對惡性腫瘤的管理和治療依從性的態度

內部因素:

遺傳多態性

基因表達

基因突變

幸运时时彩年齡、性別、終末器官功能、去脂體重以及身體成分組

東西方人群的不同——外部和內部差異

幸运时时彩在此,我們試圖探討種族差異對化療細胞毒性、酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)、抗血管生成藥物和免疫檢查點抑制劑(ICIs)等多種治療方案的反應和耐受性的影響及其潛在機制。

中國人群腺癌發病率最高,

亞洲人群EGFR突變率達60%

多年來,肺癌的治療模式已經發生了巨大變化,患者的預后也越來越好。以前,晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者經過標準化療后,5年總生存(OS)率低于5%,而隨著TKIs的廣泛應用,有驅動基因突變的患者使用TKIs治療后無進展生存期(PFS)和OS顯著延長。然而,由于存在獲得性耐藥,患者長期生存率仍然較低。在過去五年中,根據多個臨床試驗數據結果表明,ICIs的出現使得NSCLC的客觀緩解率(ORR)提高了20%,5年OS率提高了16%。

以ICIs為代表的免疫治療改變了腫瘤的治療模式,但是免疫治療對于不同人種的反應程度卻不相同。亞洲人群由于驅動基因突變的普遍性,往往對于靶向治療會有更好的反應。

幸运时时彩對SEER數據庫的回顧性研究發現,亞洲人群轉移性肺癌的比例更高,但9個不同種族群體的總體生存率明顯更高。此外,在亞洲總人口中,中國人的腺癌發病率最高(69.4%)。最新數據顯示,腺癌中表皮生長因子受體(EGFR)的突變率為40.3%~64.5%,在非吸煙腺癌等臨床富集人群中為75%。

幸运时时彩全球驅動基因突變分布情況顯示,EGFR突變中亞洲人群高達60%,白種人群僅15%;而KRAS突變中白種人群30%,而亞洲人群僅8%。這些數據充分的解釋了為什么EGFR-TKI在亞洲人群中有較好的治療效果。

全球驅動基因突變分布情況,亞洲人EGFR突變多,白種人KRAS突變多

亞洲人群研究證實:

化療和免疫毒性確實存在人種差異

幸运时时彩有證據表明,不同人群對不同的抗腫瘤方案具有不同的敏感性和毒性。雖然目前針對亞洲人群的研究分析較少,但是一項基于日本人群的研究表明,與歐美患者相比,多西紫杉醇治療的血液毒性在日本更為常見。此外,據報道,多西他賽誘導的3/4級中性粒細胞減少癥在亞洲臨床試驗中的發生率高于非亞洲臨床試驗。另一方面,日本人(60 mg/m2)與西方人群劑量方案的差異,暗示了不同種族具有不同的藥物代謝動力學差異。在許多Ⅲ期或Ⅱ期試驗中,以卡鉑/紫杉醇和伊立替康為基礎的治療方案也有類似數據報道。

與此同時,有許多研究比較了不同種族間TKIs不良事件的發生率。有研究數據顯示,日本吉非替尼和厄洛替尼引起的間質性肺疾病(ILD)發生率(1.2%~5.4%)要高于世界其他國家。

多項研究證實日本人使用EGFR-TKI發生ILD的概率要比西方高很多

盡管ICIs治療取得了很好的結果,但目前針對亞洲人群的臨床試驗仍不多見。CheckMate-078是首次以招募中國NSCLC患者為主的臨床試驗,研究結果顯示治療后ORR為17%,與白種人中的獲得的結果一致。

幸运时时彩然而,根據日本的PMS研究和一些已發表的薈萃分析結果顯示,ICIs單藥治療的亞洲患者更容易發生肺炎(5.7%~9.6%),如果與其他藥物聯合治療,肺炎發病率將顯著增加。許多遺傳學研究揭示了遺傳多態性的普遍性(即SFTPC、ABCA3的突變;端粒相關基因如TERT,TERC,RTELI,PARN; MUC5的單核苷酸多態性等)與日本人的ILD的易感性相關。因此,了解基因組譜的特征無疑將有助于ICIs目標群體的選擇。

亞洲人群免疫治療肺炎的發生率較高

中國HBV感染人群較多,又有什么影響?

除了ICIs的毒性外,我們還應該注意特定人群的藥物反應,甚至這些人群是根據RCT的入組標準被排除在臨床試驗之外的。例如中國患者肝毒性發生率較高,CheckMate-078試驗卻排除了乙型肝炎病毒(HBV)感染的人群,而這些人群在臨床中往往更常見。因此根據目前的研究,我們無法得知HBV感染的人群使用免疫治療的療效和毒性到底有什么不同。

HBV感染的人群往往被排除在入選標準之外

不僅是中國,放眼全球,亞洲HBV感染人群也是占了很大比重,約占全球HBV負擔的62%。因此,在HBV感染的NSCLC患者中探尋藥物的個體化治療就顯得更為緊急,這也將是我們未來研究的方向,ICIs對HBV感染的NSCLC患者的療效和毒性將在大量臨床試驗或真實世界數據的基礎上進行探討。

全球HBV感染負擔分布

總的來說,種族差異確實會影響化療的療效和毒性,亞洲人群的反應略高,血液毒性更大;免疫治療方面,全世界范圍內發現反應較為一致,但是亞洲患者中的肺炎發病率較高。因此,種族差異會影響不同治療方案的療效和毒性。未來,我們應開展更多的基因組圖譜繪制和臨床前研究,以探討種族多樣性與不同程度反應之間的關系。

專家有話說

會后,“醫學界”獨家對話胡潔教授,就她所匯報的議題給予了我們相關解答。

幸运时时彩胡教授表示,東西方人群肺癌組織學類型不同、驅動基因的類型也不同,這些差異是確確實實存在的。就目前來看,雖然化療和免疫治療的療效和毒性作用大體上一致的,但是對于某些特定的不良反應,亞洲人群表現出更高的敏感性,其中存在的機制還有待探索。

另一方面,中國人群除了HBV感染率較高外,結核發生率也很高,因此免疫治療后結核復燃率也高,然而這部分人群的數據也是缺乏的。另外由于目前的臨床研究往往把HBV感染的人群排除在外,所以這部分病人免疫治療的療效和毒性如何?我們無從得知。目前,中國開展了一個上市后的CheckMate 870研究,評估免疫治療對于非HBV感染組和HBV感染組的安全性比較,所以未來還有很多未知的問題去探索,期待未來有更多研究針對人種差異去開展,去彌補臨床實踐中這一塊空白。

幸运时时彩來源: 醫學界   作者:醫學界WCLC報道組

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