幸运时时彩

Biotech公司的股價催化劑

醫藥 來源: 作者:優選資本田文峰

每一次臨床試驗數據的公布,都像是劊子手中的斬首刀,亦或是令人歡喜的竄天猴,在股價上極致的起舞。

從臨床前到各期臨床試驗,每一次實驗數據的公布都像是對企業生死枯榮的宣判,而FDA則直接卡著企業呼吸的喉嚨,商業化的進程也遠非計劃中的那般一帆風順,甚至身邊的帶頭大哥或競爭對手,新出現的技術或事物,一個不小心都能重塑企業的價值。

股價在某種程度上是企業價值的體現,也是投資者預期的反應。從橫向層面而言,投資者要研究藥品的藥理毒理、適應癥潛在市場、管線的豐富程度、競爭對手狀況、專利保護等方方面面,這些影響著投資者對于企業的預期。而縱向層面上,投資者要盯著臨床的每一個過程,新藥的成功率只有那么點,失敗的可能性更高的多,尤其對于單個企業而言,不存在概率,只存在生死,每一個細節都是吊著預期的生命線。甚至臨床成功后,FDA的審批和藥品的商業化也極具不確定性。

幸运时时彩催化劑的本意是指改變化學反應速率的物質,在二級市場上,主要是指短期內對生物技術企業股價產生較大波動影響的事項。

創新藥的投資,是件高風險高收益的事情,在納斯達克600多家的生物醫藥企業,大部分都是處于研發階段的生物技術企業,他們的任務就是燒錢,以期燒出一款可以給出高額回報的新藥來,燒的好就是竄天猴,燒不好就是斬首刀。竄天猴不常有,斬首,斬腰,斬膝蓋,斬腳踝的事兒倒是常見。臨床慢了斬,數據不好看斬,臨床失敗、FDA拒絕直接剁了,商業化不順利也斬,競爭對手出個新聞斬,大藥企小斬,小藥企大斬。總之豐富多彩的美股生物技術企業,每天都在上演著斬首與竄天的故事。

幸运时时彩催化劑的本質是事實的落地,股價的波動是投資者預期與最終事實的落差,落差越大,股價波動就越大。

誰人被斬首,誰人能竄天?

幸运时时彩醫藥技術企業價值的根源還是來自藥品臨床、審批或商業化的成敗。而潛在市場的變化,競爭對手的境況,新技術的出現,新疾病的爆發則會對企業的價值產生修正。企業原估值的大小,適應癥的潛力,管線的多少及重要性等則會影響著催化劑發揮作用的大小。

臨床成敗是生物技術公司最直接也是最具決定性的催化劑。美股大部分的生物技術企業,只有一個管線,或者說只有一個核心管線。核心管線是企業最大的倚仗,其風險也最高,潛力最大,大部分的企業核心管線一旦成功,價值會隨之凸顯,倘若失敗,公司的價值也就所剩無幾。

Provention Bio這家成立于2015年的生物技術企業,2018年5月引入了一款禮來和MacroGenics共同研發并于2010年已經宣布臨床失敗的藥物Teplizumab,這是一個針對一型糖尿病(T1D)的抗CD3單克隆抗體。市場似乎并不認同這個管線或者模式,公司于2018年9月上市后,股價一直下滑,長期徘徊在1億美元的市值之下。

Teplizumab在2010年三期臨床試驗中未能顯示緩解一型糖尿病初期患者的病癥,禮來和MacroGenics終止了Teplizumab的合作研發。有意思的是實驗雖然結束,但是MacroGenics仍然完成了462個病人的兩年期的隨訪,通過亞組分析數據顯示8-17歲或確診時間小于6個星期的病人,Teplizumab能明顯減緩了病人C-肽的降低。Provention Bio看到了其中的機會,買下了Teplizumab并作為自己的PRV-031管線,將二期入組人群從初期1型糖尿病患者改為高危1型糖尿病人群,重新推向二期臨床。

戲劇的轉折大概從2019年4月開始,公司宣布進入臨床三期,仿佛給投資者遞了一枚安心丸,股價當日跳漲了15%,隨后緩步上升,不到一個月從2.3美元漲到了4.3美元,市值提高了80%。2019年6月,Provention Bio在79屆美國糖尿病協(ADA)科學會議上,公布了70人左右二期臨床結果,試驗結果達到臨床終點且安全耐受性良好,可以將高危一型糖尿病人群的發病時間延緩兩年以上。其股價當日即從4.35美元漲到了13.79美元,飆升了217%,甚至最高的時候沖到了22.82美元,其后股價也一直維持在10美元以上。長期壓抑的市場預期,以及Teplizumab與安慰劑組的巨大懸殊所凸顯的預防作用,市場重燃了對Provention Bio的熱情。

不到5個月時間,Provention Bio的市值從1億美元漲到4億美元,甚至最高峰的時候沖到9億美元。臨床試驗結果的催化作用是極具魅力的,但這通常也與企業的基本面是息息相關的。

Provention Bio原本投資者預期過低,市值長期徘徊于1億美元之下,這種市值較低的小型公司更容易出現短期倍增的情況,畢竟臨床結果凸顯的價值遠遠高于市值。并不是每一個成功的臨床都能帶來數倍超值的回報,對于原本市值較大的公司而言,由于基數較大,臨床結果的價值短期內在股價的漲幅上體現的不是那么的明顯,反倒是更容易實現緩慢的向上增長。

幸运时时彩Deciphera醫藥在2019年8月公布了其主要管線Ripretinib(DCC-2618)III期INVICTUS研究,結果顯示,Ripretinib顯著改善了四線及四線以上晚期胃腸道間質瘤(GIST)患者的無進展生存期(PFS),其中位PFS為6.3個月(27.6周),而安慰劑組為1.0個月(4.1周),這意味著疾病進展或死亡風險降低85%。ripretinib組患者的ORR為9.4%,安慰劑組為0%,Ripretinib在OS方面也比安慰劑有臨床意義的改善(mOS為15.1個月vs 6.6個月),在安全性方面,ripretinib耐受性良好。當日股價上漲79%,市值從將近10億美元漲到了近18億美元。

而市值相近的Tricida在公布三期臨床數據結果達到臨床終點后,其股價催化上漲了57%。而Mirati Therapeutics在宣布其靶向RAS家族特定突變體KRAS G12C蛋白的創新藥MRTX849進入1/2期臨床試驗,以治療攜帶相關基因突變的晚期實體瘤患者,市值也從將近18億美元漲到了25億美元。與Provention Bio飆升不同,我們考慮催化效果,還要結合公司之前市值來看,之前大市值的企業,其較小幅度的增長,也帶來了公司絕對市值的較大提升。

Provention Bio另一個大漲的原因在于1型糖尿病(T1D)的治療目前主要依賴的是早在1997年前發現的胰島素,藥物研發難度大,但市場廣闊,PRV-031的成功給患者帶來了新的機會,提振了投資者的信心。同樣是積極的臨床效果,催化劑對不同市場潛力的適應癥反應是大不相同的。Mustang Bio也是一只小市值的生物技術企業,2019年4月宣布其通過基因療法使得8名患有嚴重先天免疫疾病“氣泡男孩癥”的男孩獲得治愈,當日股價上漲了110%,最高的時候甚至沖到了400%,但隨后其股價一路下行回到原有水平,主要還是投資者對小眾市場的預期較低。

幸运时时彩無獨有偶,與Provention Bio一樣有著完美表現的是Axsome Therapeutics,開年至今已經漲了近10倍。公司的核心管線AXS-05是一款口服創新NMDA受體拮抗劑,并具有多重活性,用于治療重度抑郁癥(MDD)。年初披露的隨機雙盲,含活性對照的2期臨床試驗中,80名中重度MDD患者接受了AXS-05或者安非他酮的治療。試驗結果表明,AXS-05療法與安非他酮相比,能夠統計顯著地迅速大幅度改善抑郁癥癥狀。同時4月份還披露AXS-05項目,在戒煙領域的二期臨床也達到了主要臨床終點。并且獲得了FDA突破性療法認定。Axsome從8000萬美元的市值漲到8億美金,二期臨床數據是催化劑,重度抑郁癥的市場實在太大,而且長期以來沒有新的重度抑郁癥藥物出現,現在AXS-05顯示的臨床療效相當不錯,公司的市值又低,妥妥是投資者最完美的標的,大幅上漲反倒是理所當然了。

小型的生物技術企業受催化劑的影響很容易成倍的跳躍式增長,也容易回調,而中大型生物企業更多的是緩慢式增長。

幸运时时彩當然,有時候,臨床終點的成功,并不一定會有市場買賬,尤其是在充分競爭的適應癥領域,你的東西必須比現有競爭對手更加有優勢才行,至少在進度或者療效上,要占據一個,投資者是需要看最終結果的。

幸运时时彩BioCryst 公司的核心管線APeX-2(BCX7353)主要用于預防遺傳性血管性水腫(HAE)的發作,其隨機(n = 121)、雙盲、安慰劑對照、三期APeX-2試驗達到兩個劑量水平(110mg和150mg)的主要終點,與安慰劑相比,150mg劑量降低患者發作率達44%(p < 0.001)。雖然結果支持申報FDA,但是關注的人都會發現APeX-2的效果要遠遜于市場上的現有產品拉那蘆人單抗(lanadelumab),拉那蘆人單抗每2周一次、300mg劑量治療就能使HAE每月發作次數顯著降低了87%,這樣的結果根本無法相提并論。想來只有成功且具備優勢的臨床試驗才能避免腰斬的命運。

幸运时时彩臨床成功后,或許還有后續審批、商業化進程失敗的可能性,但是臨床失敗,投資者則是毫無懸念的被絞殺。

一日崩掉91%的InflaRx真的是直接斬腳踝了,大把的投資機構被摁倒在地上抽血,市值當日從近十億美金跌至不到一億美金,目前還在持續下滑。這家德國公司,其核心產品IFX-1,是一種新型靜脈內遞送的抗C5a單克隆抗體,可選擇性結合游離C5a用于抑制抑制人類過度炎癥反應,此前在150多名患者身上試驗并顯示出改善疾病臨床活性和耐受性,市場也一度給與了很高的估值。2019年6月,公司披露了IFX-1 在HS(化膿性汗腺炎)臨床數據,從低劑量組到大劑量組有效率為38%-51%,咋一看,這個結果也不錯呀,坑人的是,安慰劑組也有47%有效。誰是真藥,誰是假藥,誰能說得清楚,自己開發數年的新藥療效和安慰劑近似,誰敢說二期達到了臨床終點?

幸运时时彩投資者直接在地上摩擦摩擦再摩擦,僅剩的市值大概是投資者寄希望于公司能基于C5a的機制,在其他急性和慢性炎癥的適應證創造一些可能性吧。

與IFRX有異曲同工之妙的是CymaBay,這個以NASH為其重磅管線的企業大家之前也是對他充滿了憧憬。2019年6月,公布的二期臨床數據顯示治療12周后,安慰劑組、10 mg、20 mg、50 mg Seladelpar組LFC較基線分別減少20.8%、9.8%、14.2%和13%,其效果遠低于安慰劑組,股價應聲腰斬。NASH是一個競爭充分的賽道,且不管本次臨床安慰劑組的超常發揮,單論LFC未能減少25%以上,在這個市場就基本沒有任何優勢,沒有斬膝蓋就已經是求佛了。

單一管線的公司,臨床失敗,基本就是直接洗地,Proteon也曾經是有數億美元的市值,一期二期臨床失敗后,股價基本是持續走下坡路,公司經過亞組分析,對患者展開了三期試驗,今年宣告三期失敗后,當日跌了86%,并且持續下滑,目前市值已經不到700萬美元了。而管線豐富的企業,其核心管線失敗,一般來說腰斬也是不可避免的。

企業的次要管線或次要適應癥的臨床結果則對股價的催化作用是極為有限的。

2019年1月,Aurinia 的Voclosporin在干眼癥雖然取得了積極的效果,但是與艾爾建的環孢菌素restasis頭對頭二期臨床結果顯示主要終點數據并沒有顯著差別,公司股價在那周跌了18%左右,沒有出現跳水性大跌,主要是Voclosporin的重磅適應癥是活動性狼瘡性腎炎,2017年顯示活動性狼瘡性腎炎二期結果良好的時候,股價催化了近200%的爬升,目前公司股價的決定性因素還是在活動性狼瘡性腎炎三期的結果,核心適應癥的臨床結果決定了企業的大部分價值。

有時候雖然結果沒有出來,但是一些數據的蛛絲馬跡依舊會讓投資者對企業失去信心,此前Tocagen公布了三期的中期分析結果,75%的入組患者后試驗組和安慰劑組暫時無法很好區分,雖然三期結果還沒出來,但是股價一直在陰跌,當周股價算是腰斬了,且還在持續下跌。

幸运时时彩同樣的,對于不斷推遲臨床結果的企業,市場也不會給與積極的回應,Aevo公司2006年啟動的Tivozanib的研發,2013年,FDA拒絕了Tivozanib的上市申請,并要求Aevo重新在美國開展Ⅲ期臨床試驗,當時股價從20多億美金跌到了2億美金,隨后2017年Tivozanib在歐洲獲批,市值回升了一些。補做的美國的三期臨床原本預計2018年二季度公布,公司多次推遲,目前也一直未公布,公司股價持續從3元跌到了0.6元,現在市值維持在1億美元左右。看來美國市場與臨床結果同等重要,即便在歐洲獲批,沒有美國市場的支持,也很難支撐起來股價。

幸运时时彩當然,臨床進程中,催化劑不僅僅是臨床的結果,許多細節性的東西依舊會或短或長的影響到股價。比如臨床招募的進度,從某些方面反映的是市場的需求和臨床的迫切程度,免費的臨床試驗下,依舊長期無法招募滿病人的管線,大多是市場潛力極為有限,不用等到臨床結果,投資者就已經用腳投票了。

幸运时时彩Avadel的FT-218是公司最主要的管線,是用于治療嗜睡癥患者日間過度嗜睡(EDS)和猝倒的藥物,2016年開始臨床三期招募,三年多來依舊離招募滿員有一段距離,緩慢的進程打破了投資者對市場的預期和信息,股價也已經跌去了80%以上。

往早期看,臨床前的實驗數據公布或者臨床獲批也是一個催化劑,但是大部分的情況下,這個催化劑不會產生驚人的波動。臨床前數據不好的企業,還有足夠的空間和時間轉戰的機會,臨床前數據不錯的未來還有著漫長的路要走。此前公布臨床前數據還不錯的癌癥疫苗公司Genocea Biosciences和慢性腎病公司Diamedica股價催化不到30%,且后續還回落了回去。Arbutus公司獲批臨床也沒有很高的漲幅。Inovio完成用于治療宮頸癌前病變的VGX-3100三期試驗的注冊,股價也只上漲了19.84%。

幸运时时彩當然,臨床前數據公布的漲幅也與企業的適應癥潛在市場規模如何,是否是熱門適應癥有一定的關系。

臨床成功并不代表新藥的誕生,唯有獲得了FDA的認可,才能算是初步塵埃落定。

通常情況下,在臨床三期結果成功的催化下,股價已經有了不少程度的漲幅。FDA審批通過通常不會帶來太大的波動,甚至有些會通過沖高回落的方式體現一下。2019年獲得新藥批準的生物技術公司中,Jazz制藥,Palatin科技,Karyopharm股價均沒有太大的波動,MLNT在獲批上市后大漲了一波也大幅回落,Sage Therapeutics作為市值較大的生物技術企業,其用于治療產后抑郁癥的新藥Zulress獲批后也沒有驚人的反應,基于市場對抑郁癥藥物的強烈需求,其股價則是保持著波浪式增長。

雖然沒有巨大的催化效果,但或許成功獲批對于投資人而言已經是最好的回報了。有些企業,三期臨床取得了良好的效果,但依舊免不了被斬的結果。

FDA的CRL(complete response letter)通常會對股價產生不同程度的下壓,今年收到CRL后的Heron、Immunomedics、EVOK、Nabriva Therapeutics股價都跌了超過30%以上。雖說后期部分企業獲批新藥后會快速漲回,但是誰也不知道會不會像Nabriva Therapeutics一樣,獲批了依舊爬不起來,當然,這本身與其是抗生素公司有一定的關系。

幸运时时彩最悲催的自然就是如Acer Therapeutics這樣的,直接被FDA拒絕的。大概很少有企業如Acer Therapeutics一樣,因為臨床試驗規模太小,而被FDA拒絕獲批吧。2019年6月25日,FDA拒絕公司開發的新藥Edsivo(celiprolol)的上市申請(NDA),這是一款用于治療罕見病血管性Ehlers-Danlos綜合征(vEDS)的藥物,臨床試驗只有53例vEDS患者,FDA認為此試驗規模過小,并且沒有充分對照的試驗而拒絕通過。長期橫亙于2億多美元的市值瞬間崩坍了78%,并且持續下滑,目前公司市值只剩0.25億美元了。新藥進程上,誰都不知道到底會有多少莫名的雷,畢竟此前發表的三期臨床結果數據可是非常積極的,甚至企業一度已經開始準備銷售團隊了。

幸运时时彩創新藥的路上,成功率本來就低,成功獲批后的回報自然也是豐厚的。

無可奈何的是,依舊會有一些小品種或者小的biotech企業商業化失敗。2018年6月,Achaogen研發的第一種在試管中殺死CRE細菌的藥物Zemdri獲得了FDA的批準。從公共衛生角度來看,Achaogen取得了成功,但作為一家企業,它卻失敗了,2018財報披露,Zemdri上市后6個月的銷售僅80萬美元,2019年今年4月,Achaogen申請破產,這離治療尿路感染藥物Zemdri(普拉佐米星)獲得FDA批準還不到1年的時間。同樣悲情的還有Verastem,其商業化的道路上也走的很糟糕,其抗癌新藥Copiktra(duvelisib)2018年9月上市至今,股價在1年的時間里縮水了至少80%,他們還剩下的出路大概是被并購整合吧。

幸运时时彩縱向層面的催化劑是企業生死攸關的決定性事項,在二級市場上,還有一些影響公司股價的橫向催化劑,有些是影響到企業真實價值判斷的,比如說競爭對手的產品情況,也有些只是短期影響到企業股價判斷的,比如說并購,管理層的變動等。

競爭對手是最繞不開的催化劑。競爭對手中,有帶頭大哥和純粹的競爭對手之說。在一個嶄新的領域里,通常領先者是帶頭大哥,他的成敗通常也是一種指引,在告訴你這套路行不行得通,股價是成正相關的。而在一個成熟、充分競爭的領域里,同一類藥物大家通常是競爭的關系,拼的是速度和優勢,股價通常是成負相關的。

2019年6月,安進宣布了其小分子化合物AMG 510針對KRAS G12C突變的I期臨床試驗數據結果。試驗結果表明,10例NSCLC中有5例部分緩解,4例疾病穩定,僅1例疾病進展,ORR為50%,疾病控制率90%,5例部分緩解的患者仍在繼續服藥中;19例結直腸癌等實體瘤患者中沒有發現部分緩解的患者,14例患者穩定,5例進展,疾病控制率74%。在這個被稱之為無法成藥的靶點領域,這樣的數據是十分亮眼的,KRAS突變在肺癌里是個大市場,且目前沒有獲批的藥物,安進是這個領域的領頭羊和驗證者。與之有同樣靶點藥物的Mirati,當天股價就是大漲32%,領頭大哥帶來的威力也是不容小覷的。

幸运时时彩而輝瑞2019年6月公開了其基因治療杜氏肌營養不良癥(DMD)的1b期臨床試驗數據結果后,競爭者則是另一番反應了。1b期結果顯示,輝瑞的DMD基因療法在安全性和有效性方面的表現不及Sarepta的DMD基因療法Micro-dystrophin,消息發出后,Sarepta股價暴漲18%,競爭對手面前,要爭的就是優勢。

幸运时时彩如果說競爭方面,跌的最委屈的,大概是Catalyst Pharmaceuticals。其用于治療成人Lambert-Eaton肌無力綜合征(LEMS)藥物Firdapse在2018年11月獲批并且早已被認定為孤兒藥,享有7年獨占期,今年剛剛邁出商業化的第一步。誰也想不到,FDA竟然在今年5月批準了競爭對手Jacobus的Ruzurgi(amifampridine),用于治療6-17歲兒童的Lambert-Eaton肌無力綜合征(LEMS),雖說兩個適應的年齡群里不一樣,但大家都明白,指定會影響到銷量的。Catalyst股價連續三天暴跌了60%,雖然目前已經漲回來了,但或許不跌的話能漲更多呢?

有些催化劑則是來自于對疾病的認識和重視,比如隨著對罕見病的越來越重視,許多罕見病企業的價值也越顯突出,就如當初埃博拉病毒爆發的時候,就讓相關企業TKMR的市值短期內暴漲了一番。

幸运时时彩Spark和Array被并購的信息出來后,也都暴漲了一番,Spark當日飆升了120%,Array當天的股價也拉升了57%;Oasmia作了個股東變更股價就拉升了64%;Mimedx Group調整了董事會一不小心也漲了40%;而Insys Therapeutics則是因為面臨非法賄賂醫生、騙取國家醫保等指控,被判罰2.25億美元后而申請破產的。有些事項,沒有影響到企業真實的價值,但是依舊會對企業的股價產生不小的影響。

催化劑是真實事件落地的影響,股價既是投資者的預期,最終也是企業的真實價值的體現,從這一點上來說,在生物醫藥領域,尤其是處于商業化之前的生物技術企業,一二級市場的關注點是趨同一致的。一級市場流動性差,容錯成本很高,估值有著嚴重的滯后性,不能及時的反應。二級市場流動性好,反應靈敏,能夠通過股價快速反應對企業事項的價值判斷。

通過二級市場的催化劑來看,生物技術企業價值的決定性因素還是來自藥品臨床、審批或商業化的成敗。而潛在市場的變化,競爭對手的境況,新技術的出現,新疾病的爆發則會對企業的價值產生修正。企業原估值的大小,適應癥的潛力,管線的多少及重要性等則會影響著催化劑發揮作用的大小。管中窺豹,這既是對一級市場企業價值判斷的反應,也是對一級市場投資邏輯的印證。

科創板給國內創新藥研發企業提供了一個新的機會,目前是首次上市1-5天沒有漲跌停限制,五天之后是漲跌幅20%限制。隨著國內資本市場日漸成熟,是否有可能如美股一樣不再設置漲跌板呢?隨著市場對創新藥的愈加了解,是否也會出現類似美股這樣一天斬到腳踝的情況呢?我們拭目以待。

來源:BiotechVentureCapital優選資本田文峰   作者:優選資本田文峰

醫谷,分享創業的艱辛與喜悅,如果您是創業者,期望被更多的人關注和了解,請猛點這里  尋求報道

意見
反饋

掃碼
關注

掃碼關注醫谷微信

手機訪問

掃碼訪問手機版

返回頂部