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獲批在即,揭秘中國首個原創抗阿爾茨海默癥新藥GV-971作用機理

醫藥 來源:醫藥地理 醫谷綜合報道

幸运时时彩近日,中國科學院上海藥物研究所耿美玉課題組聯合上海綠谷等研究團隊在《Cell Research》雜志上發表了研究論文,揭示了GV-971抑制阿爾茨海默癥(AD)的作用機理。

研究發現,在浸潤的阿爾茨海默癥小鼠模型中,腸道微生物群的生態失調是各種外周免疫細胞浸潤腦部所必需的。其中,促炎性輔助T細胞(Th1)與阿爾茨海默癥進展期間M1型(經典活化型)小膠質細胞的激活密切關聯。

該研究表明隨著隨著阿爾茨海默癥的進展,小鼠體內腸道菌群發生了顯著改變。在模型小鼠2-3月時,擬桿菌門、厚壁菌門和疣微菌門豐度最高;而到了7-9月,則主要為厚壁菌門。其中,腦內的神經炎癥的驅動因素也變為以Th1細胞和M1型小膠質細胞活化為主導。

幸运时时彩這主要是因為,腸道菌群的變化引起了苯丙氨酸和異亮氨酸在外周血內的積累,其刺激Th1的分化和增殖,并向腦部侵潤,同時活化了腦內M1型小膠質細胞,導致了神經炎癥的發生,最終產生認知功能障礙。

而GV-971可以通過調節氨基酸代謝來抑制神經炎癥。其通過重塑腸道菌群平衡,降低相關代謝產物苯丙氨酸和異亮氨酸的積累,減輕腦內神經炎癥,進而改善認知障礙,達到治療的效果。

為了進一步驗證在阿爾茨海默癥小鼠模型的研究結果,研究團隊又比較了輕度認知障礙阿爾茨海默癥患者和對應年齡段的健康人血液中苯丙氨酸、異亮氨酸、Th1、M1小膠質細胞等含量的差別,結果發現輕度認知障礙的患者苯丙氨酸和異亮氨酸水平和Th1細胞含量比例較健康人均明顯升高,展現了GV-971可以有效地修復腸道微生物群,降低了糞便和血液中苯丙氨酸和異亮氨酸的濃度,并減少了大腦中與Th1相關的神經炎癥。特定細菌(Th1 / M1相關細菌),氨基酸(苯丙氨酸和異亮氨酸)和腦浸潤性免疫細胞(Th1顯性)可以用作因阿爾茨海默癥而導致的輕度認知障礙的早期診斷生物標志物。

幸运时时彩GV-971作為我國首個原創的抗阿爾茨海默癥新藥,一期、二期、三期臨床均已平安渡過,尤其是其三期臨床結果令人鼓舞。

在去年10月份召開的第11屆國際阿爾茨海默癥臨床試驗大會上,公布的GV-971三期臨床研究結果顯示,GV-971能明顯改善AD患者認知功能障礙,與安慰劑組相比,ADAS-cog12量表平均改善值為2.54,具有極其顯著的統計學意義(p<0.0001),在疾病嚴重程度偏重的亞組中(MMSE量表評分在11-14)療效尤為顯著,與安慰劑組相比,ADAS-cog12量表平均改善值為4.55。GV-971對次要療效指標 CIBIC-plus具有明顯改善趨勢(p=0.059);但對ADCS-ADL量表和NPI問卷尚未觀察到統計學意義。GV-971組和安慰劑組相比,其不良事件或嚴重不良事件的發生率無顯著統計學差異,GV-971安全性好,耐受性強。

阿爾茨海默氏癥一直是新藥研發的重災區,該領域臨床失敗率高達99.6%,過去20年來在該領域的研究幾乎全軍覆沒,除了羅氏,包括禮來、阿斯利康、強生、輝瑞、等制藥巨頭的多個AD藥物均在III期臨床慘遭失敗,僅僅在今年,就有羅氏的crenezumab,百健和衛材合作的aducanumab未能挺過III期,這為阿爾茨海默氏癥的新藥研發領域蒙上了厚厚的陰云。

數據來源:藥分享Plus

幸运时时彩GV-971作為少數能挺過III期的AD藥物,早于去年就遞交的新藥上市申請中也在有序推進中,有分析人士預測,GV-971有望成為全球首個糖類多靶抗阿爾茨海默癥創新藥物。

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